中藥監(jiān)管科學呼喚新工具、新標準、新方法

　　照搬西方形成的藥物評價體系，難以體現(xiàn)中醫(yī)藥特點。中藥監(jiān)管一直缺乏有效的標準和手段，隨著人工智能技術(shù)、器官芯片等技術(shù)的發(fā)展，建立符合中醫(yī)藥特點的評價體系迎來新機遇。

　　在4月25日—26日舉行的第781次香山科學會議上，國家藥典委員會副主任委員、國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱“藥監(jiān)局”)原副局長趙軍寧研究員指出，中藥一直基于多成分、多靶點、系統(tǒng)性調(diào)節(jié)人體疾病動態(tài)網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用，如果能夠形成系統(tǒng)完整的多靶點新藥創(chuàng)制理論方法體系，建立符合中藥特點的中藥監(jiān)管科學新工具、新標準、新方法，將有望引領(lǐng)未來多靶點藥物發(fā)現(xiàn)的發(fā)展方向。

　　靶點理論受質(zhì)疑，監(jiān)管科學來支撐

　　2023年10月，國際權(quán)威期刊《藥物化學》刊發(fā)綜述，提出“基于靶標的藥物發(fā)現(xiàn)真的有效嗎”這一問題，文章指出，僅9.4%的小分子藥物基于靶點藥物理論發(fā)現(xiàn)。

　　趙軍寧表示，在面對復雜病因疾病時，靶點藥物理論將致病因素過分簡化為一個或幾個蛋白，對其單獨調(diào)控難以獲得期望療效，造成藥物研發(fā)效率低下。

　　相較而言，中藥秉持“君臣佐使”等組方規(guī)律，對疾病異常開展體系化治療，更符合生命活動規(guī)律。“因此，中藥評價體系既要有效體現(xiàn)中藥復雜、多靶點協(xié)同的整體作用，又要推動開展易施行、穩(wěn)定、準確的質(zhì)量控制。”天津中醫(yī)藥大學特聘教授、中國中醫(yī)科學院首席研究員胡鏡清說。

　　盡管中醫(yī)藥傳承五千年，但中藥監(jiān)管科學的研究起步較晚。資料顯示，2019年4月，國家藥監(jiān)局在“中國藥品監(jiān)管科學行動計劃”官方文件首次提到中藥監(jiān)管科學。

　　近幾年，國家藥監(jiān)局、國務院辦公廳等發(fā)布多部重要文件，提出加強中藥監(jiān)管科學研究和轉(zhuǎn)化應用。“監(jiān)管科學，其主要任務是研制新工具、新標準、新方法，是需要開展大量的科學研究的漸進科學和邊緣科學。”趙軍寧說，加強監(jiān)管科學研究將為中藥創(chuàng)新發(fā)展、多靶點藥物創(chuàng)制提供重要支撐。

　　改變“沒人用、沒得用、不敢用”窘境

　　“相較于成分明確的化學藥、生物藥，成分多樣的中藥在體內(nèi)的代謝過程、作用路徑、靶點和機制都非常復雜。”胡鏡清說，過去也有一些中藥監(jiān)管的工具、標準和方法，但由于基礎(chǔ)研究不足、機制理論薄弱等問題，大多未得到行業(yè)認可。

　　“研究后沒人用、審評時沒得用、企業(yè)開發(fā)不敢用”是中藥評價長期面臨的尷尬局面。2023年5月，國家藥監(jiān)局中藥監(jiān)管科學研究團隊及相關(guān)技術(shù)團隊基于中藥特有的中醫(yī)和藥品“雙重”屬性，提出中藥監(jiān)管科學的研究方向。趙軍寧說，中藥監(jiān)管科學需要跨學科合作，例如，信息學專家與監(jiān)管人員共同構(gòu)建中藥監(jiān)管信息平臺、工程學專家助力中藥生產(chǎn)智能化升級等。

　　“中藥監(jiān)管科學研究與成果轉(zhuǎn)化在國家藥監(jiān)局研究制定相關(guān)的政策文件，促進中藥臨床試驗、注冊審批等方面起到積極作用。”趙軍寧表示，建立在科學基礎(chǔ)上的中藥監(jiān)管仍需堅持“邊審評、邊研究、邊總結(jié)”原則，以推動構(gòu)建面向全球的中藥卓越監(jiān)管體系。

　　運用前沿技術(shù)，適應時代發(fā)展

　　4月10日，美國食品藥品監(jiān)督管理局宣布計劃逐步取消動物試驗要求，以基于AI構(gòu)建細胞模型、類器官等的試驗數(shù)據(jù)進行替代。這意味著，AI技術(shù)作為監(jiān)管科學的新工具正在獲得國際認可。

　　“利用基于AI構(gòu)建的細胞模型等的測試數(shù)據(jù)進行監(jiān)管，大大縮短了臨床前試驗周期，也降低了藥物研發(fā)成本。”中國科學院院士、國家納米科學中心陳春英研究員表示，針對新技術(shù)的變化，中藥監(jiān)管科學應持續(xù)追蹤、及時落地與新技術(shù)匹配的監(jiān)管手段。

　　在美國科學與工程實驗室辦公室制定的一份監(jiān)管科學工具目錄中，人工智能與機器學習、數(shù)字病理、材料性能、微流體等均納入其中。

　　“針對中藥制劑中的毒副作用，包括納米技術(shù)在內(nèi)的先進載釋藥系統(tǒng)，可以系統(tǒng)性提升中藥制劑的安全性。”中國工程院院士、北京大學藥學院張強教授表示，新技術(shù)的應用需要中藥監(jiān)管科學配套推進，以助力原創(chuàng)制劑落地轉(zhuǎn)化。

　　趙軍寧表示，越來越多前沿技術(shù)已應用于中藥研發(fā)的各個環(huán)節(jié)，如生物芯片技術(shù)、類器官技術(shù)等。綜合運用前沿技術(shù)開發(fā)中藥監(jiān)管科學新工具、新標準、新方法，能夠促進中藥復方新藥研發(fā)、生產(chǎn)制造、監(jiān)管等全過程的現(xiàn)代化、國際化，加速實現(xiàn)多靶點藥物發(fā)現(xiàn)重大突破的終極目標。

（責任編輯：華康）